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注册药师:为什么说tDCS是新冠后遗症“很有前途的非药物干预措施”

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【背景介绍】



严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2型 (SARS-CoV-2),自2019年12月开始流行,爆发3年以来,仍在世界范围内传播。虽然大多数 SARS-CoV-2 感染患者没有症状或出现轻微症状,然而,在急性COVID-19感染后数月内,患者会出现各种后遗症,主要表现为:



认知障碍,包括难以集中注意力、记忆力减退,出现脑雾(也就是俗称的“脑子不转了”)等症状,导致患者无法从事之前的工作,生活质量降低。



精神障碍,包括谵妄(表现为意识受损、情绪不稳、常伴妄想、错觉等)、抑郁、焦虑和睡眠障碍。



肺功能障碍,包括呼吸困难、咳嗽、肺磨玻璃密度影、肺弥散功能异常、支气管扩张和肺纤维化等。



英国国家健康与护理卓越研究所 (National Institute for Health and Care Excellence,NICE) 将感染后的这些长期症状称为“COVID-19 后综合症”。



【研究进展】



来自意大利米兰的圣拉斐尔生命健康大学,由著名精神疾病与心理学家Mario Gennaro Mazza教授领导的科研团队,对COVID-19 后综合症发病机制、临床表现进行了全面的研究,分析了药物治疗(氟西汀、舍曲林、帕罗西汀和阿米替林等)和非药物治疗(tdcs、阿育吠陀、姜黄素和催产素等)进展,并认为tDCS“是一种很有前途的非药物干预措施”。



该成果发表在2022年6月的《CNS Drugs》上。(《CNS Drugs》创刊于1994年,在神经科学领域有着重要影响力)



【发病原因】



其实,早在2002年SARS爆发,以及2012年中东呼吸综合征(MERS)爆发中,就已经观察到类似现象。最普遍的后遗症是认知障碍、精神障碍(抑郁、焦虑等)。据报道,在SARS-CoV-2 感染后 1、3、6 和 12 个月的随访中,大约 30-40% 的患者出现具有临床意义的相关症状。



其发病机制,包括病毒感染,以及随后的潜在神经炎症的免疫炎症反应;同时,还与SARS-CoV-2 感染引起的心理应激的因素有关。同时,检测发现患者C-反应蛋白 (CRP)、白细胞介素1-β和皮质醇等炎症标志物水平的异常,也证明了相关症状和免疫炎症反应的相关性。既往研究也发现,认知障碍和全身性炎症高度相关(主要表现为IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α 和可溶性白细胞介素-2受体的升高)。



【药物治疗】



临床数据表明5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs)氟伏沙明,可以预防COVID-19成人的临床恶化,降低住院率。此外,氟西汀、舍曲林、帕罗西汀和阿米替林等药物,可能通过抑制酸性鞘磷脂酶活性,直接干扰病毒细胞侵袭。



但是,药物的副作用也是一个需要注意的问题。例如恶心、头痛,失眠、性功能问题,引发高血压等等。目前(截至论文发表前,即2022年6月),仅有一项项研究调查了传统SSRIs在治疗 COVID-19后综合症的疗效。



【非药物治疗】



除了药物治疗外,经颅直流电刺激 (tDCS)、阿育吠陀、姜黄素和催产素等,也被广泛应用。其中,tDCS被认为是一种很有前途的非药物干预措施,有研究表明,它能够调节IL-1β、IL-6 和 TNF-α 的水平。



如上图所示,在一项tDCS和药物(舍曲林)对炎症因子水平影响的临床试验中,tDCS干预后,炎症因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17a、IFN-γ、TNF-α水平均有明显下降,tDCS干预效果和药物干预接近。



下面是一位典型的患者,接受治疗的相关经历。患者为58岁男性,有高血压病史,由于轻微的新冠肺炎症状入院治疗,并一直待在隔离病房。入院后几天,他报告疲倦和干咳,并在住院期间接受了适当的药物治疗。



治疗14天后,症状消失,PCR检测阴性,获准出院。 出院几周后,他出现了严重的记忆丧失、认知能力下降,难以集中注意力,并伴有焦虑症状和疲劳,以及严重的失眠。



经过医生评估,建议采用药物治疗(舍曲林和氯硝西泮)来控制症状。但是,患者拒绝了大部分的药物治疗,仅接受每天晚上服用1毫克氯硝西泮来帮助睡眠。



随后,医生考虑将tDCS疗法作为药物替代方案。 他在20天内接受了每天1次的tDCS(2mA、20分钟)干预。在治疗过程中,观察到患者认知障碍得到明显缓解,焦虑、情绪问题也得到改善。治疗期间,患者未出现不良反应。



美国纽约大学格罗斯曼医学院的一篇研究报告,也指出采用tDCS对患者治疗后,通过神经心理学测试,患者言语情景记忆、视觉记忆、注意力、语言表达能力、执行能力、执行速度成绩较治疗前都有明显提高。



他们的报告中,记录了一位42岁的患者接受tDCS治疗的经历。治疗前,患者出现了认知障碍,并伴有呼吸困难、睡眠障碍和右侧脸麻木等症状,同时出现了焦虑和抑郁情绪。



治疗4周后(15次后),患者神经心理学评估表明注意力、执行速度、处理速度有了显著改善,语言流利度和认知灵活性得到改善;同时,焦虑、抑郁和疲劳的临床症状得到缓解,睡眠好转,并顺利返回工作岗位。



其他疗法,阿育吠陀是印度政府在COVID-19流行期间提出,但其安全性和有效性,需要在未来的研究中进行更多的测试;姜黄素对多种类型的包膜病毒具有抗病毒活性,其中也包括 SARS-CoV-2;催产素是一种抗炎、抗氧化和免疫调节活性为特征的肽,也被认为具有减轻COVID-19发病机制的功效。



【参考文献】



Mazza M G, Palladini M, Poletti S, et al. Post-COVID-19 depressive symptoms: epidemiology, pathophysiology, and pharmacological treatment[J]. CNS drugs, 2022: 1-22.



Brunoni A R, Machado-Vieira R, Zarate C A, et al. Cytokines plasma levels during antidepressant treatment with sertraline and transcranial direct current stimulation (tDCS): results from a factorial, randomized, controlled trial[J]. Psychopharmacology, 2014, 231(7): 1315-1323.



Eilam-Stock T, George A, Lustberg M, et al. Telehealth transcranial direct current stimulation for recovery from Post-Acute Sequelae of SARS-CoV-2 (PASC)[J]. Brain Stimulation: Basic, Translational, and Clinical Research in Neuromodulation, 2021, 14(6): 1520-1522.


链接:https://baijiahao.baidu.com/s?id=1753350466547029657

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