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医谷网:儿童多动症(ADHD)和肠道菌群失调有关,益生菌可以治疗多动症

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注意缺陷多动障碍(Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder,ADHD)俗称多动症,它是儿童最常见的神经发育性障碍之一,核心症状为注意缺陷、多动/冲动,伴有社交、学业等方面功能损害。

全世界儿童ADHD的患病率约为7.2%,我国儿童ADHD患病率为6.26%,患者超过2300万。同时,由于家长对疾病认知的不足,中国ADHD患儿的就诊率不足10%。

【专家解读】

王玉凤教授指出(北京大学精神卫生研究所教授、博士生导师):ADHD是个复杂疾病,病因很多,其中80%具有基因遗传性,并且有神经生物学表现(比如脑体积异常和神经递质缺陷)。

它的主要症状表现为活动过度、注意力难集中、情绪不稳、冲动任性及学习困难等。家庭和社会往往对这些儿童采取粗暴、歧视等不正确态度,使得患儿通常发展为社会功能出现障碍,比如品性障碍、抑郁障碍、情绪障碍和学习障碍等行为对抗。

ADHD的治疗比较困难,且预后不佳。儿童期起病,最终发展为终身患病比例为6%-9%,70%患儿的症状会持续到青春期,30%持续到成人期。所以ADHD要及早发现,及早治疗。

【多动症的发病原因】

研究发现,ADHD的发病可能与额叶纹状体脑功能障碍、单胺神经递质系统功能受损等有关。

fMRI(功能性磁共振成像)、EGG(脑电图)发现ADHD患儿存在脑功能缺陷,如额叶功能低下,在额叶特别是前额叶、基底节区、前扣带回皮质、小脑等部位功能异常激活。

正常儿童和ADHD儿童脑电图对比

神经生化和精神药理学研究也发现,大脑内神经化学递质失衡,包括多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺等化学物质,当某些特定的神经递质浓度或者作用出现异常时,就会导致一系列行为症状,如注意力难以集中、行为冲动、学习障碍等。

【最新研究:微生物-肠-脑轴对ADHD患儿中枢神经系统的影响】

如上所述,ADHD发病包含脑功能缺陷和神经化学递质失衡,而肠道菌群可调节中枢神经系统的功能和发育。例如:乳杆菌和双歧杆菌能产生伽马氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA),大肠杆菌、芽孢杆菌和酵母菌能产生去甲肾上腺素,假丝酵母菌、链球菌、大肠杆菌和肠球菌能产生5-羟色胺,芽孢杆菌能产生多巴胺,这些神经递质都与ADHD的发病密切相关。

例如:GABA是人类大脑皮层中主要的抑制性神经递质,ADHD儿童GABA水平降低,会引发冲动行为;而双歧杆菌(Parabacteroides)丰度减少,降低了海马、内囊的灰白质完整性,使得学习能力下降,多动水平升高。

如上图所示,ADHD患儿(A1组)正常肠道菌群(Rhodococcus、Lachnospiraceae_ND3007_group、Parabacteroides)丰度明显低于正常儿童(B组),而Enterobacter、Citrobacter等有害菌丰度明显高于正常儿童。Enterobacter包括阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等革兰阴性杆菌类致病菌,可以产生内毒素,破坏大脑屏蔽功能;Citrobacter能引发脑膜炎,造成中枢神经系统功能受损,导致注意力下降、多动冲动水平升高。

【益生菌治疗ADHD的研究进展】

目前,国内外多家科研机构,都展开了益生菌、益生菌+合生元治疗ADHD的研究,并取得了丰硕成果。

益生菌种类包括鼠李糖乳杆菌(LGG)、罗伊氏乳杆菌、嗜酸乳杆菌、长双歧杆菌(BL999)等。以鼠李糖乳杆菌(LGG)为例,它可通过迷走神经调节大脑皮质GABA受体表达,(GABA是大脑中抑制焦虑和抑郁的一种神经递质,当人体内缺乏GABA时,会引发一系列不良情绪,比如焦虑、不安、忧虑、疲倦等),有效改善ADHD患儿冲动行为,以及各种情绪问题。下面为大家介绍两个比较有代表性的临床试验。

2019年开始,西班牙学者进行的一项为期2年的,多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验。该试验共有180名患者参与,分别在3家医疗中心进行,将患者分为试验组和对照组。

试验组采用合成生物制剂,由瑞典Synbiotic AB生产,产品为Synbiotic 2000 Forte 400(SF),配方为戊糖片球菌5–33:3/16:1、干酪乳杆菌副干酪亚种F19、植物乳杆菌2362、β-葡聚糖、菊粉、果胶及抗性淀粉;对照组采用安慰剂。

试验流程图

研究发现,合成生物制剂不仅改善了ADHD患者的情绪问题,还能够改善自闭症患者症状(冲动、强迫或攻击性行为)。

2020年,发表在《frontiers in Psychiatry》(精神病学杂志)的一项研究,采用鼠李糖乳杆菌(LGG),对32名4~17岁的患儿进行对比试验(试验组采用益生菌治疗,安慰组服用外形相同的糖丸),发现治疗3个月后,试验组患儿症状得到明显改善;

如上图所示,试验组(益生菌组)患儿治疗前后评分对比,治疗后症状减轻约20%~30%;而对照组(安慰剂组)症状则没有变化,或变化<20%。

如上图所示,这一结果也在血清检测得到了验证,试验组(益生菌组)患儿的促炎细胞因子在治疗后显着降低,而抗炎细胞因子在治疗后显着提升;对照组(安慰剂组)则没有明显变化。

【研究结论】

未来,对于注意缺陷多动障碍的治疗,可以根据孩子检测出来的具体菌种的多样性以及菌属、菌种的不同丰度,而采用不同的饮食治疗方案以及益生菌干预方案。

【参考文献】

王亚平.注意缺陷多动障碍儿童的肠道菌群特点及与药物治疗相关性研究[D].重庆医科大学,2020.

Kalenik A,KardaśK,Rahnama A,et al.Gut microbiota and probiotic therapy in ADHD:A review of current knowledge[J].Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry,2021,110:110277.

Kumperscak H G,Gricar A,Ülen I,et al.A pilot randomized control trial with the probiotic strain Lactobacillus rhamnosus GG(LGG)in ADHD:children and adolescents report better health-related quality of life[J].Frontiers in psychiatry,2020,11:181.

Arteaga-Henríquez G,Rosales-Ortiz S K,Arias-Vásquez A,et al.Treating impulsivity with probiotics in adults(PROBIA):study protocol of a multicenter,double-blind,randomized,placebo-controlled trial[J].Trials,2020,21(1):1-12.

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