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我国阿尔茨海默病患者超1000万 吸氢治疗可提高患者生活质量

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根据《中国阿尔茨海默病报告2021》公布的数据,我国60岁及以上人群中有1 507万例痴呆患者,其中阿尔茨海默病患者983万例。此外,我国60岁以上人群的轻度认知损害(mild

cognitive impairment,MCI)患病率为15.5%,患者人数达3 877万例。



研究表明,阿尔茨海默病患者男性和女性的死亡率和死亡数,在40岁以上人群中均呈现随着年龄增加不断上升的趋势,并均在85岁及以上年龄组人群中达到最高。

其中,男性在85岁以上年龄组的死亡数为32145人,死亡率为945.4/10万;女性该年龄组的死亡数为107958人,死亡率为1 385.0/10万。各年龄组中,死亡率均表现为女性高于男性。



然而,患者的就诊率只有25%—26%,接受规范化治疗的患者更少,只有20%左右。阿尔茨海默病越早治疗越好,早期识别症状早期干预,才能避免病情快速发展,延长患者生存时间,提高生活质量。

发病原因

阿尔茨海默病的主要临床表现有记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等,其病理学特征为海马区以及大脑皮层大量淀粉样斑块沉积、神 经原纤维缠结(Nerve fiber twineing,NFT)和特定脑区选择性神经元和突触丢失;组织病理学研究显示 AD 神经元细胞骨架不规则,突触异常。

目前,与阿尔茨海默病发病机制有关的因素主要有以下几个方面。

Aβ(β-淀粉样蛋白)

简单来说就是部分蛋白质在大脑中聚集挤死脑细胞,让大脑萎缩,脑功能退化,使患者出现较严重的认知障碍等问题。

Tau蛋白过度磷酸化

正常的Tau蛋白具有可溶性,能够把营养物质从胞体运送到突触末端,但是过度磷酸化的Tau蛋白具有不可溶解性,它在阿尔茨海默病的病理改变中是一种重要的标记性蛋白物质。

代谢疾病

以糖尿病为例,2型糖尿病患者的发病是同龄、同性别健康人的2倍。胰岛素在认知、神经解毒和突触可塑性方面有明确的作用,当胰岛素信号作用障碍或胰岛素缺乏时可能导致认知缺陷。

遗传基因

研究证实,阿尔茨海默病可能是常染色体显性基因所致,在病因学上,引起阿尔茨海默病的发生可能是由于第 21 号、14 号和1号染色体的突变。

雌激素

研究表明,处于绝经前期,围绝经期或停经期的女性更容易发生阿尔茨海默病,提示阿尔茨海默病发病机制中性别因素与雌激素信号降低有关。阿尔茨海默病是一个具有性别趋向性的疾病,老年女性发病率比同龄男性发病率高 2-3倍,说明雌激素水平的下降可以引起阿尔茨海默病。

其他疾病

睡眠质量不好会加重阿尔茨海默病患者的精神行为症状,脑外伤可能是阿尔茨海默病的病因之一 。不少研究发现,像甲状腺疾病、免疫系统疾病、癫痫、抑郁症、精神分裂症、偏执精神病等躯体疾病、心理疾病以及其他功能性精神障碍,可能是阿尔茨海默病的发病因素。

药物治疗进展

国内已上市用于改善认知症状的药物包括胆碱醋酶抑制剂,包括多奈呱齐、利斯的明(卡巴拉汀)、加兰他敏、石杉碱;以及N—甲基—D—天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate, NMDA)受体拮抗剂(盐酸美金刚)、银杏叶提取物片及2019年获批的新药甘露特钠胶囊。



国内已上市的临床常用的 AD 治疗药物

需要注意的是,胆碱酯酶抑制剂副作用会出现腹泻、呕吐、恶心、厌食等症状。特别是最常见的一种是恶心呕吐,发作次数可达20%左右;NMDA受体拮抗剂的副作主要是头晕、混乱和妄想的发生率增加。

此外,作为新上市的药物,甘露特钠的不良反应尚不明确。对于肝功能不全、肾功能不全以及有糖尿病等基础性疾病的患者,服用药物时需定期检测肝、肾功能,以及进行严格的血糖监测。

吸氢治疗阿尔茨海默病的研究

各种研究已经证明了,氢气在不同的阿尔茨海默病模型中的积极作用。例如,富氢水可以预防认知障碍、降低氧化应激(OS)水平,同时观察到氢水能缓解束缚应激后海马齿状回神经增殖抑制;在脑室内注射Aβ(1-42) 老年性痴呆动物模型中,通过含氢生理盐水治疗,发现学习和记忆障碍减轻、Aβ减少、神经炎症减轻,同时观察到氢水能抑制脂质过氧化和炎症介质,如IL-6和TNF-α。

2022年,波兰科学院Ryszard Pluta教授领导的专家团队,发表了氢气在保护阿尔茨海默病患者神经方面的潜在机制,以及临床实施潜力。



如上图所示,氢气可以减轻大脑水肿(Brani edema)、减少淀粉样蛋白(amyloid)、减少神经元纠结(Neurofibrillary tagles)、降低小胶质细胞活性(Microglia activity),提高认知(Cognition)、保护线粒体(Protection mitochondria),这些对于阿尔茨海默病的预防和治疗,是非常重要的。

2022年,来自日本西岛医院、顺天堂大学医学院的研究团队,在《Medical Research Archives》上发表了关于吸氢改善晚期阿尔茨海默病患者生活质量的研究。

其中,一位参加该研究的79岁女性患者,吸氢前ADAS-cog评分已恶化至52(ADAS-cog是一个包含11个项目的认知能力成套测验,专门用于检测AD严重程度的变化),患者不记得自己的生日,不会写自己的名字,也不会做饭。特别是在上卫生间时,不能用水冲马桶,也不能用卫生纸。

自2019年4月19日开始,患者进行吸入氢气治疗。2020年8月,家属反馈说患者已经能在厨房帮助丈夫,还帮忙洗碗;2020年11月18日,其丈夫发现患者自行如厕,排泄充足。从那以后,她几乎可以及时去洗手间排便。

全世界阿尔茨海默病患者的数量正在迅速增加,吸氢治疗的一个显著优势是成本低。例如使用蒸馏水的氢气体发生器,每月只需花费几美元,而购买一台发生器的价格约为6000美元,在方便患者家庭治疗的同时,也大大降低了患者负担。

参考资料

任汝静,殷鹏,王志会,齐金蕾,汤然,王金涛,黄强,李建平,谢心怡,胡勇博,崔诗爽,余小萍,朱圆,刘馨雅,朱怡康,林绍慧,王怡然,黄延焱,胡以松,王学锋,王鸿利,褚敬申,王颖,李春波,周脉耕,王刚.中国阿尔茨海默病报告2021[J].诊断学理论与实践,2021,20(04):317-337.DOI:10.16150/j.1671-2870.2021.04.001.

米日妮萨·凯才尔, 闫楚涵, 郭慧芳综述,等. 阿尔茨海默病的发病机制及相关研究进展[J]. 解剖学研究, 2021, 43(3):6.

Pluta R, Januszewski S, Czuczwar S J. Molecular Hydrogen Neuroprotection in Post-Ischemic Neurodegeneration in the Form of Alzheimer’s Disease Proteinopathy: Underlying Mechanisms and Potential for Clinical Implementation—Fantasy or Reality?[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2022, 23(12): 6591.

Ono H, Nishijima Y, Sakamoto M, et al. Long-Term Inhalation of Hydrogen Gas for Patients with Advanced Alzheimer's Disease: A Case Report Showing Improvement in Fecal Incontinence[J]. Medical Research Archives, 2022, 10(7).

原文链接:https://www.163.com/dy/article/HTHA3J6V0514CU4R.html

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